Um novo estudo encontrou uma possível ligação com coágulos sanguíneos de injeção raros que foram relacionados com a morte de 73 britânicos
Os cientistas descobriram que o vírus usado na injeção atrai uma proteína no sangue, chamada fator 4 das plaquetas, como um ímãEm um caso de "identidade equivocada", o sistema imunológico do corpo ataca esse agrupamento, desencadeando os coágulos sanguíneos
Por JOHN ELY SENIOR HEALTH REPORTER FOR MAILONLINE
PUBLICADO 2 de dezembro de 2021
Tradução: Ricardo Camillo
Os cientistas acreditam ter resolvido o mistério por trás dos coágulos sanguíneos extremamente raros causados pela vacina Oxford-AstraZeneca.
Uma equipe de especialistas internacionais, envolvendo pesquisadores da AstraZeneca , afirma que em um número muito pequeno de casos - cerca de um em 100.000 no Reino Unido - a vacina pode desencadear uma reação em cadeia que leva o corpo a confundir suas próprias plaquetas sanguíneas com fragmentos de vírus.
Acredita-se que a vacina britânica tenha salvado cerca de um milhão de vidas de Covid e foi a espinha dorsal do lançamento inicial do Reino Unido no início do ano, ajudando-o a se tornar o país mais vacinado do Ocidente.
Mas as preocupações com os coágulos viram sua restrição em menores de 40 anos no Reino Unido na primavera e levaram as vacinas da Pfizer e Moderna a serem favorecidas para adultos jovens e como reforço. Foi totalmente proibido em muitos países europeus e os EUA decidiram não comprar uma única dose.
O governo do Reino Unido concedeu uma bolsa de emergência a uma equipe de cientistas liderada pela Cardiff University para investigar o fenômeno da coagulação.
Eles descobriram que a casca da vacina vetorial - o vírus do resfriado enfraquecido usado para ensinar as células a neutralizar a Covid - às vezes age como um ímã e atrai as plaquetas, uma proteína encontrada no sangue.
Por razões que os cientistas ainda estão investigando, o corpo confunde essas plaquetas como uma ameaça e produz anticorpos para combatê-las. A combinação das plaquetas e dos anticorpos que se aglomeram leva à formação de perigosos coágulos sanguíneos.
Mas eles enfatizam que isso é extremamente raro, com apenas 426 casos registrados no Reino Unido até agora de cerca de 50 milhões de doses da vacina, o equivalente a menos de um em 100.000. O efeito colateral foi associado a 73 mortes no Reino Unido.
Os pesquisadores agora estão trabalhando para aprender mais sobre o processo que causa esses coágulos e se a vacina pode ser ajustada para reduzir esse risco.
Em um número muito pequeno de casos - cerca de um em 100.000 no Reino Unido - a vacina pode desencadear uma reação em cadeia que leva o corpo a confundir suas próprias plaquetas sanguíneas com fragmentos de vírus. A casca da vacina vetorial - o vírus do resfriado enfraquecido usado para ensinar as células a neutralizar a Covid - às vezes age como um ímã e atrai as plaquetas, uma proteína encontrada no sangue. Por razões que os cientistas ainda estão investigando, o corpo confunde esses aglomerados como uma ameaça e produz anticorpos para combatê-los. A combinação das plaquetas e dos anticorpos que se aglomeram leva à formação de perigosos coágulos sanguíneos
A imagem à esquerda mostra uma nuvem de fator plaquetário 4 sendo puxada em direção à superfície do sistema de entrega de adenovírus da vacina Oxford-AstraZeneca. Os cientistas suspeitam que este é o início de uma rara reação em cadeia que pode desencadear coágulos sanguíneos com risco de vida. À direita está uma imagem detalhada do adenovírus usado na injeção Oxford-AstraZeneca para entregar um fragmento do vírus Covid a fim de preparar o sistema imunológico do corpo humano para uma possível infecção
A vacina da Oxford University-AstraZeneca é uma vacina de adenovírus, o que significa que contém um vírus geneticamente alterado, neste caso o vírus do resfriado de chimpanzé, modificado para ser incapaz de infectar o corpo humano.
A vacina funciona usando o vírus do resfriado do chimpanzé para transmitir uma parte do código genético do vírus Covid, que o corpo aprende a reconhecer e a se preparar para uma infecção real do vírus.
A tecnologia de adenovírus também é usada na vacina de dose única Johnson and Johnson Covid, que também foi associada a um pequeno número de casos de coágulo sanguíneo com risco de vida. O Reino Unido doou as doses de 20 milhões de Johnson e Johnson que encomendou ao esquema COVAX - o programa de compartilhamento de vacinas da ONU.
Embora o jab AstraZeneca tenha provado ter salvado milhares de vidas, o lançamento foi prejudicado depois que foi revelado que havia uma chance rara de desenvolver um coágulo sanguíneo com risco de vida depois que foi administrado e mortes foram relatadas.
As consequências levaram o jab a ser restrito a pessoas com mais de 40 anos no Reino Unido e totalmente proibido em alguns países, embora mais tarde tenha sido revelado que o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo semelhante da própria Covid com risco de vida era maior.
Agora, os cientistas envolvidos no novo estudo, que publicaram suas descobertas no Science Advances , dizem que podem ter descoberto o gatilho que faz com que essas vacinas raras desencadeiem coágulos sanguíneos.
Essencialmente, após ser entregue ao corpo, o adenovírus se liga a uma proteína específica no sangue, conhecida como fator plaquetário 4 (PF4), que normalmente é usada pelo corpo para promover a coagulação em caso de lesão.
Usando imagens incrivelmente detalhadas do adenovírus na vacina, os cientistas demonstraram que o adenovírus da Oxford-AstraZeneca tem carga negativa e poderia atrair proteínas com carga positiva como um ímã.
Os pesquisadores acreditam que, em um caso de "identidade equivocada", o sistema imunológico do corpo considera esse aglomerado de plaquetas como uma ameaça e libera anticorpos para atacá-lo, agregando-se a ele e desencadeando coágulos sanguíneos potencialmente fatais.
Esta condição é chamada de trombocitopenia trombótica imunológica induzida por vacina (VITT).
O professor Alan Parker, um especialista em adenovírus em medicina da Cardiff University, e que estava envolvido no estudo, disse: 'VITT só acontece em casos extremamente raros porque uma cadeia de eventos complexos precisa ocorrer para desencadear este lado ultra-raro efeito.
Nossos dados confirmam que o PF4 pode se ligar aos adenovírus, uma etapa importante para desvendar o mecanismo subjacente ao VITT. O estabelecimento de um mecanismo pode ajudar a prevenir e tratar esse distúrbio. '
O professor Parker disse que a equipe espera que suas descobertas possam ser usadas para entender melhor os raros efeitos colaterais das novas vacinas Covid e desenvolver melhores jabs no futuro.
Pesquisadores da Arizona State University também estiveram envolvidos no estudo e usaram equipamentos de eletromicroscópio para tirar incríveis imagens detalhadas do adenovírus usado na vacina Oxford-AstraZeneca.
Uma porta-voz da empresa disse à BBC : 'Embora a pesquisa não seja definitiva, ela oferece percepções interessantes e a AstraZeneca está explorando maneiras de alavancar essas descobertas como parte de nossos esforços para remover esse efeito colateral extremamente raro.'
Outra vacina da Covid que usa a tecnologia de adenovírus inclui a injeção de dose única Johnson and Johnson.
A Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, órgão que examina a segurança de vacinas no Reino Unido, identificou 425 casos de coágulos sanguíneos importantes em britânicos que receberam a injeção Oxford-AstraZeneca. Um total de 73 deles foram fatais.
Dos 425 casos, 215 em mulheres e 206 em homens, 154 casos relacionados a coágulos sanguíneos na cabeça e 271 em outras partes do corpo.
No entanto, esses coágulos sanguíneos são extremamente raros, com quase 25 milhões de pessoas recebendo uma dose e 24 milhões tendo recebido sua segunda injeção.
Estudos mostraram que os benefícios de administrar a vacina da AstraZeneca em pessoas de 40-49 anos superaram os riscos potenciais, com a vacina evitando 1,7 admissões em UTI por 100.000 pessoas, em comparação com o risco de 1,2 coágulos sanguíneos por 100.000 pessoas.
No entanto, este cálculo de risco / benefício oscilou na direção oposta quando se tratava de grupos de idade mais jovens.
A injeção da AstraZeneca foi fundamental para o lançamento inicial da vacina no Reino Unido nas últimas semanas de 2020, ajudando-o a se tornar a nação mais vacinada do Ocidente na época.
Na semana passada, o chefe da AstraZeneca, Pascal Soriot, sugeriu que a adoção generalizada do jab pelo Reino Unido, em comparação com os países da UE, poderia explicar por que o continente está começando a registrar taxas mais altas de terapia intensiva, apesar de ter números de casos semelhantes aos da Grã-Bretanha.
O Sr. Soriot disse ao programa Today da BBC Radio 4: “Quando você olha para o Reino Unido, houve um grande pico de infecções, mas não tantas hospitalizações em relação à Europa. No Reino Unido, esta vacina foi usada para vacinar pessoas idosas, enquanto na Europa inicialmente as pessoas pensaram que a vacina não funcionava em pessoas idosas.
'As células T são importantes ... são importantes para a durabilidade da resposta, especialmente em pessoas idosas, e esta vacina demonstrou estimular as células T em um grau mais elevado em pessoas idosas.
'Não vimos muitas hospitalizações no Reino Unido, muitas infecções, com certeza ... mas o que importa é que você está gravemente doente ou não.'
Qual é o risco de coágulo sanguíneo após a injeção de AstraZeneca?
No início deste ano, os chefes de saúde britânicos recomendaram que todos os menores de 40 anos recebessem uma alternativa à vacina da AstraZeneca por causa do medo de coágulos sanguíneos.
De acordo com a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, em 1º de setembro, houve 425 casos de VITT e 73 mortes.
Mas os estatísticos analisaram os números e descobriram que as taxas eram ligeiramente mais altas entre os adultos mais jovens, com as mulheres parecendo estar em maior risco também.
Acadêmicos de Cambridge estimam que cerca de 1,9 em cada 100.000 jovens na faixa dos 20 e poucos anos que recebem a injeção de AstraZeneca sofreriam graves coágulos sanguíneos juntamente com níveis de plaquetas anormalmente baixos (trombocitopenia) - o distúrbio específico ligado à injeção. Para os trinta e poucos anos, o número era 1,5.
Eles compararam isso com o número médio de internações em terapia intensiva da Covid que seriam evitadas com a aplicação de uma injeção naquele grupo. E, então, analisaram a relação risco / benefício em diferentes cenários, com base inteiramente na disseminação da doença na época.
Por exemplo, apenas 0,2 admissões na UTI seriam evitadas para cada 100.000 pessoas na faixa dos 20 anos, devido à injeção nos níveis de prevalência vistos em abril (menos de 30.000 infecções por semana). Para adultos na casa dos trinta, o número girava em torno de 0,8.
No entanto, mostrou que os benefícios de administrar a vacina da AstraZeneca a pessoas de 40-49 anos superaram o risco potencial (1,7 internações na UTI evitadas por 100.000 pessoas em comparação com 1,2 coágulos de sangue).
Mas a decisão de recomendar aos menores de 40 anos a oferta da Pfizer ou do Jab da Moderna foi basicamente tomada porque o surto foi reduzido a níveis extremamente baixos, assim como o fato de que pessoas mais jovens são conhecidas por enfrentar pequenas chances de adoecer gravemente com coronavírus.
Para os adultos mais velhos, para os quais a doença representa uma ameaça muito maior, os benefícios da vacinação são claros, insistem os reguladores. Jabs já salvou cerca de 13.000 vidas na Inglaterra, acreditam os principais cientistas.
No entanto, como havia poucos coágulos sanguíneos, foi impossível para o painel consultivo de vacinas do No10 fornecer um limite de idade exato. Em vez disso, eles só foram capazes de analisar os números por década.
Os primeiros coágulos a alarmar as pessoas foram aqueles que surgiram nas veias próximas ao cérebro de adultos jovens em uma condição chamada CSVT (trombose venosa do seio cerebral).
Desde então, no entanto, as pessoas desenvolveram coágulos em outras partes do corpo e geralmente estão associados a um baixo número de plaquetas, o que é incomum porque as plaquetas são geralmente usadas pelo sistema imunológico para formar os coágulos.
Na maioria dos casos, as pessoas se recuperam totalmente e os bloqueios são geralmente fáceis de tratar se detectados precocemente, mas podem desencadear derrames ou problemas cardíacos ou pulmonares se não forem percebidos.
Os sintomas dependem inteiramente de onde está o coágulo, com bloqueios cerebrais causando dores de cabeça terríveis. Os coágulos nas principais artérias do abdômen podem causar dor de estômago persistente, e os coágulos nas pernas podem causar inchaço dos membros.
Pesquisadores na Alemanha acreditam que o problema está no vetor do adenovírus - um vírus do resfriado comum usado para que ambas as vacinas possam entrar no corpo.
Acadêmicos que investigam o problema dizem que a complicação está "completamente ausente" em vacinas de mRNA como a da Pfizer e da Moderna porque elas têm um mecanismo de entrega diferente.
Especialistas da Goethe-University of Frankfurt e da Ulm University, em Helmholtz, afirmam que a vacina AstraZeneca entra no núcleo da célula - uma bolha de DNA no meio. Para efeito de comparação, o jab da Pfizer entra no fluido ao seu redor que atua como uma fábrica de proteínas.
Pedaços de proteínas do coronavírus que entram no núcleo podem se quebrar e os fragmentos incomuns são expelidos para a corrente sanguínea, onde podem desencadear a coagulação em um pequeno número de pessoas, afirmam os cientistas.
Fonte: https://www.dailymail.co.uk/news/article-10266585/AstraZeneca-uncovers-trigger-blood-clots-jab.html
A imagem à esquerda mostra uma nuvem de fator plaquetário 4 sendo puxada em direção à superfície do sistema de entrega de adenovírus da vacina Oxford-AstraZeneca. Os cientistas suspeitam que este é o início de uma rara reação em cadeia que pode desencadear coágulos sanguíneos com risco de vida. À direita está uma imagem detalhada do adenovírus usado na injeção Oxford-AstraZeneca para entregar um fragmento do vírus Covid a fim de preparar o sistema imunológico do corpo humano para uma possível infecção
A vacina da Oxford University-AstraZeneca é uma vacina de adenovírus, o que significa que contém um vírus geneticamente alterado, neste caso o vírus do resfriado de chimpanzé, modificado para ser incapaz de infectar o corpo humano.
A vacina funciona usando o vírus do resfriado do chimpanzé para transmitir uma parte do código genético do vírus Covid, que o corpo aprende a reconhecer e a se preparar para uma infecção real do vírus.
A tecnologia de adenovírus também é usada na vacina de dose única Johnson and Johnson Covid, que também foi associada a um pequeno número de casos de coágulo sanguíneo com risco de vida. O Reino Unido doou as doses de 20 milhões de Johnson e Johnson que encomendou ao esquema COVAX - o programa de compartilhamento de vacinas da ONU.
Embora o jab AstraZeneca tenha provado ter salvado milhares de vidas, o lançamento foi prejudicado depois que foi revelado que havia uma chance rara de desenvolver um coágulo sanguíneo com risco de vida depois que foi administrado e mortes foram relatadas.
As consequências levaram o jab a ser restrito a pessoas com mais de 40 anos no Reino Unido e totalmente proibido em alguns países, embora mais tarde tenha sido revelado que o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo semelhante da própria Covid com risco de vida era maior.
Agora, os cientistas envolvidos no novo estudo, que publicaram suas descobertas no Science Advances , dizem que podem ter descoberto o gatilho que faz com que essas vacinas raras desencadeiem coágulos sanguíneos.
Essencialmente, após ser entregue ao corpo, o adenovírus se liga a uma proteína específica no sangue, conhecida como fator plaquetário 4 (PF4), que normalmente é usada pelo corpo para promover a coagulação em caso de lesão.
Usando imagens incrivelmente detalhadas do adenovírus na vacina, os cientistas demonstraram que o adenovírus da Oxford-AstraZeneca tem carga negativa e poderia atrair proteínas com carga positiva como um ímã.
Os pesquisadores acreditam que, em um caso de "identidade equivocada", o sistema imunológico do corpo considera esse aglomerado de plaquetas como uma ameaça e libera anticorpos para atacá-lo, agregando-se a ele e desencadeando coágulos sanguíneos potencialmente fatais.
Esta condição é chamada de trombocitopenia trombótica imunológica induzida por vacina (VITT).
O professor Alan Parker, um especialista em adenovírus em medicina da Cardiff University, e que estava envolvido no estudo, disse: 'VITT só acontece em casos extremamente raros porque uma cadeia de eventos complexos precisa ocorrer para desencadear este lado ultra-raro efeito.
Nossos dados confirmam que o PF4 pode se ligar aos adenovírus, uma etapa importante para desvendar o mecanismo subjacente ao VITT. O estabelecimento de um mecanismo pode ajudar a prevenir e tratar esse distúrbio. '
O professor Parker disse que a equipe espera que suas descobertas possam ser usadas para entender melhor os raros efeitos colaterais das novas vacinas Covid e desenvolver melhores jabs no futuro.
Pesquisadores da Arizona State University também estiveram envolvidos no estudo e usaram equipamentos de eletromicroscópio para tirar incríveis imagens detalhadas do adenovírus usado na vacina Oxford-AstraZeneca.
Uma porta-voz da empresa disse à BBC : 'Embora a pesquisa não seja definitiva, ela oferece percepções interessantes e a AstraZeneca está explorando maneiras de alavancar essas descobertas como parte de nossos esforços para remover esse efeito colateral extremamente raro.'
Outra vacina da Covid que usa a tecnologia de adenovírus inclui a injeção de dose única Johnson and Johnson.
A Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, órgão que examina a segurança de vacinas no Reino Unido, identificou 425 casos de coágulos sanguíneos importantes em britânicos que receberam a injeção Oxford-AstraZeneca. Um total de 73 deles foram fatais.
Dos 425 casos, 215 em mulheres e 206 em homens, 154 casos relacionados a coágulos sanguíneos na cabeça e 271 em outras partes do corpo.
No entanto, esses coágulos sanguíneos são extremamente raros, com quase 25 milhões de pessoas recebendo uma dose e 24 milhões tendo recebido sua segunda injeção.
Estudos mostraram que os benefícios de administrar a vacina da AstraZeneca em pessoas de 40-49 anos superaram os riscos potenciais, com a vacina evitando 1,7 admissões em UTI por 100.000 pessoas, em comparação com o risco de 1,2 coágulos sanguíneos por 100.000 pessoas.
No entanto, este cálculo de risco / benefício oscilou na direção oposta quando se tratava de grupos de idade mais jovens.
A injeção da AstraZeneca foi fundamental para o lançamento inicial da vacina no Reino Unido nas últimas semanas de 2020, ajudando-o a se tornar a nação mais vacinada do Ocidente na época.
Na semana passada, o chefe da AstraZeneca, Pascal Soriot, sugeriu que a adoção generalizada do jab pelo Reino Unido, em comparação com os países da UE, poderia explicar por que o continente está começando a registrar taxas mais altas de terapia intensiva, apesar de ter números de casos semelhantes aos da Grã-Bretanha.
O Sr. Soriot disse ao programa Today da BBC Radio 4: “Quando você olha para o Reino Unido, houve um grande pico de infecções, mas não tantas hospitalizações em relação à Europa. No Reino Unido, esta vacina foi usada para vacinar pessoas idosas, enquanto na Europa inicialmente as pessoas pensaram que a vacina não funcionava em pessoas idosas.
'As células T são importantes ... são importantes para a durabilidade da resposta, especialmente em pessoas idosas, e esta vacina demonstrou estimular as células T em um grau mais elevado em pessoas idosas.
'Não vimos muitas hospitalizações no Reino Unido, muitas infecções, com certeza ... mas o que importa é que você está gravemente doente ou não.'
Qual é o risco de coágulo sanguíneo após a injeção de AstraZeneca?
No início deste ano, os chefes de saúde britânicos recomendaram que todos os menores de 40 anos recebessem uma alternativa à vacina da AstraZeneca por causa do medo de coágulos sanguíneos.
De acordo com a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, em 1º de setembro, houve 425 casos de VITT e 73 mortes.
Mas os estatísticos analisaram os números e descobriram que as taxas eram ligeiramente mais altas entre os adultos mais jovens, com as mulheres parecendo estar em maior risco também.
Acadêmicos de Cambridge estimam que cerca de 1,9 em cada 100.000 jovens na faixa dos 20 e poucos anos que recebem a injeção de AstraZeneca sofreriam graves coágulos sanguíneos juntamente com níveis de plaquetas anormalmente baixos (trombocitopenia) - o distúrbio específico ligado à injeção. Para os trinta e poucos anos, o número era 1,5.
Eles compararam isso com o número médio de internações em terapia intensiva da Covid que seriam evitadas com a aplicação de uma injeção naquele grupo. E, então, analisaram a relação risco / benefício em diferentes cenários, com base inteiramente na disseminação da doença na época.
Por exemplo, apenas 0,2 admissões na UTI seriam evitadas para cada 100.000 pessoas na faixa dos 20 anos, devido à injeção nos níveis de prevalência vistos em abril (menos de 30.000 infecções por semana). Para adultos na casa dos trinta, o número girava em torno de 0,8.
No entanto, mostrou que os benefícios de administrar a vacina da AstraZeneca a pessoas de 40-49 anos superaram o risco potencial (1,7 internações na UTI evitadas por 100.000 pessoas em comparação com 1,2 coágulos de sangue).
Mas a decisão de recomendar aos menores de 40 anos a oferta da Pfizer ou do Jab da Moderna foi basicamente tomada porque o surto foi reduzido a níveis extremamente baixos, assim como o fato de que pessoas mais jovens são conhecidas por enfrentar pequenas chances de adoecer gravemente com coronavírus.
Para os adultos mais velhos, para os quais a doença representa uma ameaça muito maior, os benefícios da vacinação são claros, insistem os reguladores. Jabs já salvou cerca de 13.000 vidas na Inglaterra, acreditam os principais cientistas.
No entanto, como havia poucos coágulos sanguíneos, foi impossível para o painel consultivo de vacinas do No10 fornecer um limite de idade exato. Em vez disso, eles só foram capazes de analisar os números por década.
Os primeiros coágulos a alarmar as pessoas foram aqueles que surgiram nas veias próximas ao cérebro de adultos jovens em uma condição chamada CSVT (trombose venosa do seio cerebral).
Desde então, no entanto, as pessoas desenvolveram coágulos em outras partes do corpo e geralmente estão associados a um baixo número de plaquetas, o que é incomum porque as plaquetas são geralmente usadas pelo sistema imunológico para formar os coágulos.
Na maioria dos casos, as pessoas se recuperam totalmente e os bloqueios são geralmente fáceis de tratar se detectados precocemente, mas podem desencadear derrames ou problemas cardíacos ou pulmonares se não forem percebidos.
Os sintomas dependem inteiramente de onde está o coágulo, com bloqueios cerebrais causando dores de cabeça terríveis. Os coágulos nas principais artérias do abdômen podem causar dor de estômago persistente, e os coágulos nas pernas podem causar inchaço dos membros.
Pesquisadores na Alemanha acreditam que o problema está no vetor do adenovírus - um vírus do resfriado comum usado para que ambas as vacinas possam entrar no corpo.
Acadêmicos que investigam o problema dizem que a complicação está "completamente ausente" em vacinas de mRNA como a da Pfizer e da Moderna porque elas têm um mecanismo de entrega diferente.
Especialistas da Goethe-University of Frankfurt e da Ulm University, em Helmholtz, afirmam que a vacina AstraZeneca entra no núcleo da célula - uma bolha de DNA no meio. Para efeito de comparação, o jab da Pfizer entra no fluido ao seu redor que atua como uma fábrica de proteínas.
Pedaços de proteínas do coronavírus que entram no núcleo podem se quebrar e os fragmentos incomuns são expelidos para a corrente sanguínea, onde podem desencadear a coagulação em um pequeno número de pessoas, afirmam os cientistas.
Fonte: https://www.dailymail.co.uk/news/article-10266585/AstraZeneca-uncovers-trigger-blood-clots-jab.html
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